Theses et Memoires de l'universite d'Antananarivo

Resume

pour la première partie de la thèse, plusieurs méthodes et techniques ont été utilisées, notamment l’enquête ethno-biologique, collecte de mantella, technique de conservation des peaux, protocole d’extraction classique d’alcaloïde lipophilique, méthodes chromatographique et spectrale (cpg, cpg sm et cpg irtf). après la collecte et l’extraction, 17 extraits d’alcaloïdes totaux ont été obtenus sur les 9 sites étudiés : 6 de m. viridis, 8 de m. baroni, 1 de m. cowani et 2 de m. madagascariensis. les analyses chimique et écologique ont montré la capacité de l’espèce m. viridis, liée au site andranomantsina, à réduire la ptx 305b pour donner la ptx 307a pendant l’hibernation. les populations d’antongombato sont caractérisées par quinze alcaloïdes lipophiliques répartis en six classes, notamment les alcaloïdes « non classés », indolizidine 5,8-disubstituées; pyrrolizidine 3,5-disubstituée ; pumilitoxine et quinolizidine 1,4-disubstituée. sur les huit sites de m. baroni considérés, 121 (118 composés et 13 diastéréoisomères) alcaloïdes répartis dans 20 familles ont été recensés. les deux espèces sympatriques m. baroni et m. cowani sont caractérisés par cinq composés, les quinolizidines 1,4-disubstituées 217a et 231a et les pumilitoxines 251d, 307g et 309a. dans cette étude, nous avons aussi mis en évidence une méthode efficace pour la détermination des alcaloïdes lipophiliques d’amphibiens aboutissant à la proposition de leurs structures. huit structures ont été proposées : les alcaloïdes « non classés » 223o, 235l, 265k et 267m puis les tricycliques 245j 1er et 2ème isomères, 243 g, 219o et 261e. l’hypothèse dite « dietary hypothesis » ou « hypothèse du régime alimentaire », quant à l’origine des alcaloïdes lipophiliques a pu être vérifiée au cours du présent travail. une interprétation écobiologique des résultats de l’ensemble des contenus alcaloïdiques obtenus est avancée pour la première fois. dans la deuxième partie, l'analyse rétro-synthétique choisie tient compte des travaux antérieurs réalisés par sylvain aubry au cours de sa thèse. nous avons décrit au cours de ce travail la synthèse totale de la phthalascidine 650 via son analogue structural phthalascidine 622. la stratégie choisie a permis de réaliser la synthèse d’analogue pt 622 pendant 9 mois. la synthèse des précurseurs 5-(2-amino-3-hydroxypropyl) -2-methoxy-3-methylphenol et 2-amino-3-(6-methoxy-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propan-1-ol a été entreprise avec efficacité avec les rendements de 30 et 57%, respectivement. la phthalascidine 622 a été obtenue après quatre étapes supplémentaires avec un rendement 10%. enfin, deux stratégies ont été mises en place pour la préparation de la phthalascidine chirale. la première consiste à faire une oléfination permettant l’obtention d’un aminoalcool chiral.

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