Theses et Memoires de l'universite d'Antananarivo

Resume

la lutte contre la tuberculose (tb) est aujourd’hui orientée vers l’amélioration du traitement, du diagnostic et la recherche de vaccins plus efficaces. la production d’ifnγ et la prolifération des lymphocytes t permettent d’évaluer la réponse immunitaire contre la maladie. l’existence d’une grande diversité génétique chez les bactéries du complexe (mtbc) et son influence sur la réponse immune sont cependant peu connues. pour mieux comprendre la relation entre la diversité génétique des souches mtbc, ses effets sur la réponse de l’hôte et les facteurs génétiques bactériens pouvant causer cette diversité, la réponse elispot-ifnγ de patients tuberculeux et leurs contacts en fonction du spoligotype de mtbc isolées a été étudiée ici. nos résultats montrent que les souches mtbc « modernes » induisent une réponse ifnγ plus faible chez les cellules isolées du sang des sujets étudiés par comparaison à la réponse ifnγ de ceux associés à des souches bactériennes « anciennes ». dans une seconde étude, les îlots génomiques spécifiques des mtbc de souches cliniques ont été criblés par pcr et séquençage. la plupart de ces îlots génomiques sont conservées dans les souches cliniques. des îlots polymorphes ont cependant été observés. le polymorphisme des îlots génomiques dans les bactéries étudiées est associé au schéma évolutif des familles mtbc. le nombre d’îlots polymorphes est plus élevé chez les souches « modernes » par rapport aux souches « ancestrales » et m. bovis. le choix de cibles potentielles parmi les îlots génomiques conservés pourrait permettre l’élaboration de nouveaux antituberculeux et l’évaluation des futurs vaccins devrait être adaptée à la prévalence des souches dans les zones d’études

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