inhibition de l'expression des genes de virulence chez rhodococcus fascians et pseudomonas aeruginosa par des flavonoides isoles chez les genres dalbergia et combretum
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Resume
les plantes sont continuellement confrontées à une multitude dattaques quelles soient de nature abiotique ou surtout biotique. il est intéressant de noter que malgré la multitude de bactéries auxquelles les plantes doivent faire face, seules quelques unes sont capables dinduire la mort ou une maladie chez la plante hôte. il est dès lors fort probable que, outre les métabolites secondaires ayant des propriétés antimicrobiennes, les plantes synthétisent également des métabolites secondaires capables dinhiber lexpression des gènes de virulence chez les bactéries sans toutefois affecter ni leur croissance ni leur viabilité, ce qui permet aux plantes de contenir les populations bactériennes quelles hébergent de gré ou de force. ce travail porte sur lidentification de ce type de métabolites dans des plantes malgaches (genres dalbergia et combretum) et la démonstration de leurs effets inhibiteurs sur lexpression de gènes de virulence chez deux pathosystèmes différents: rhodococcus fascians (un phytopathogène) et pseudomonas aeruginosa (un pathogène opportuniste). ainsi, deux métabolites ont été isolés en utilisant une combinaison de techniques chromatographiques couplées avec des tests qui évaluent lexpression de certains gènes impliqués dans les mécanismes de virulence de ces bactéries. le premier est un nouvel isoflavanone prénylé, nommé perbergine, isolé à partir de lextrait décorces de d. pervillei. il a été montré que la perbergine cible lexpression du gène attr, codant un régulateur transcriptionnel de type lysr qui joue un rôle clé dans la régulation de lexpression des gènes de virulence de r. fascians et qui assure la transition entre un mode de vie épiphyte et le mode pathogène. en conséquence, nous avons également montré que lexpression de lensemble des gènes de virulence connu à ce jour chez r. fascians est également affectée alors que lexpression de gènes impliqués dans laptitude épiphyte de la bactérie nest pas altérée. par ailleurs, lapplication de perbergine au moment de linfection de plantes sensibles à r. fascians montre que cette molécule atténue la virulence de r. fascians in vivo, mettant en exergue le potentiel de la perbergine comme agent anti-infectieux. le deuxième est un flavonoïde, connu sous le nom de catéchine, isolé de lextrait décorces de c. albiflorum. la catéchine inhibe significativement lexpression des gènes régulateurs du mécanisme du quorum sensing chez p. aeruginosa tels que lasi, lasr, rhli et rhlr et également lasb et rhla dont lexpression dépend du quorum sensing. en conséquence, la production des facteurs de virulence tels que la pyocyanine et lélastase est significativement affectée. compte tenu de lappauvrissement de notre arsenal dantibiotiques et de leur inefficacité croissante, lidentification de ces composés ouvre une voie alternative de lutte contre les bactéries pathogènes et la multirésistance des bactéries pathogènes aux antibiotiques. nos résultats démontrent également la richesse des plantes malgaches comme (res)sources de nouvelles molécules thérapeutiques et limportance délargir le champ des cibles bactériennes à investiguer pour développer de nouvelles stratégies de lutte dans la guerre sans fin que nous menons contre les bactéries pathogènes