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inhibition de l'expression des genes de virulence chez rhodococcus fascians et pseudomonas aeruginosa par des flavonoides isoles chez les genres dalbergia et combretum

Faculte Des Sciences - Non Classe - None ()

Auteur : rajaonson sanda faneva

Annee de soutenance : 2011

Diplome : DOCTORAT

Langue : FR

Resume

les plantes sont continuellement confrontées à une multitude d’attaques qu’elles soient de nature abiotique ou surtout biotique. il est intéressant de noter que malgré la multitude de bactéries auxquelles les plantes doivent faire face, seules quelques unes sont capables d’induire la mort ou une maladie chez la plante hôte. il est dès lors fort probable que, outre les métabolites secondaires ayant des propriétés antimicrobiennes, les plantes synthétisent également des métabolites secondaires capables d’inhiber l’expression des gènes de virulence chez les bactéries sans toutefois affecter ni leur croissance ni leur viabilité, ce qui permet aux plantes de contenir les populations bactériennes qu’elles hébergent de gré ou de force. ce travail porte sur l’identification de ce type de métabolites dans des plantes malgaches (genres dalbergia et combretum) et la démonstration de leurs effets inhibiteurs sur l’expression de gènes de virulence chez deux pathosystèmes différents: rhodococcus fascians (un phytopathogène) et pseudomonas aeruginosa (un pathogène opportuniste). ainsi, deux métabolites ont été isolés en utilisant une combinaison de techniques chromatographiques couplées avec des tests qui évaluent l’expression de certains gènes impliqués dans les mécanismes de virulence de ces bactéries. le premier est un nouvel isoflavanone prénylé, nommé perbergine, isolé à partir de l’extrait d’écorces de d. pervillei. il a été montré que la perbergine cible l’expression du gène attr, codant un régulateur transcriptionnel de type lysr qui joue un rôle clé dans la régulation de l’expression des gènes de virulence de r. fascians et qui assure la transition entre un mode de vie épiphyte et le mode pathogène. en conséquence, nous avons également montré que l’expression de l’ensemble des gènes de virulence connu à ce jour chez r. fascians est également affectée alors que l’expression de gènes impliqués dans l’aptitude épiphyte de la bactérie n’est pas altérée. par ailleurs, l’application de perbergine au moment de l’infection de plantes sensibles à r. fascians montre que cette molécule atténue la virulence de r. fascians in vivo, mettant en exergue le potentiel de la perbergine comme agent anti-infectieux. le deuxième est un flavonoïde, connu sous le nom de catéchine, isolé de l’extrait d’écorces de c. albiflorum. la catéchine inhibe significativement l’expression des gènes régulateurs du mécanisme du quorum sensing chez p. aeruginosa tels que lasi, lasr, rhli et rhlr et également lasb et rhla dont l’expression dépend du quorum sensing. en conséquence, la production des facteurs de virulence tels que la pyocyanine et l’élastase est significativement affectée. compte tenu de l’appauvrissement de notre arsenal d’antibiotiques et de leur inefficacité croissante, l’identification de ces composés ouvre une voie alternative de lutte contre les bactéries pathogènes et la multirésistance des bactéries pathogènes aux antibiotiques. nos résultats démontrent également la richesse des plantes malgaches comme (res)sources de nouvelles molécules thérapeutiques et l’importance d’élargir le champ des cibles bactériennes à investiguer pour développer de nouvelles stratégies de lutte dans la guerre sans fin que nous menons contre les bactéries pathogènes

Mots cles

rhodococcus fascians pseudomonas aeruginosa genres dalbergia bacteries pathogenes flavonoides isoles metabolites secondaires plantes malgaches genes impliques