Theses et Memoires de l'universite d'Antananarivo

Resume

depuis quelques décennies, les bactéries pathogènes multi-résistantes aux antibiotiques sont de plus en plus répandues dans le monde. cette situation a suscité le besoin et l'intérêt de trouver des médicaments antibactériens avec de nouvelles cibles potentielles. la découverte des systèmes de communication de type quorum sensing (qs) régulant la virulence bactérienne représente une des cibles privilégiées pour contrôler les bactéries pathogènes autrement qu’en interférant avec leur croissance bactérienne. dans l’écosystème naturel, un grand nombre d'organismes (eucaryotes et procaryotes) co-existent en synthétisant chacun de leur côté des métabolites secondaires. les plantes, étant en permanence en contact avec des bactéries, synthétisent des métabolites secondaires capables d’inhiber l’expression des gènes de virulence chez les bactéries sans pour autant affecter ni leur croissance ni leur viabilité. notre objectif est de contribuer à la valorisation de la biodiversité malgache en identifiant des plantes et en y isolant les composés actifs présentant une capacité à perturber le mécanisme de qs chez p. aeruginosa pao1, une bactérie pathogène opportuniste de l’homme, des animaux et des plantes. a cette fin, nous avons tout d’abord réalisé un criblage d’activité anti-qs de différents flavonoïdes commerciaux. de ce criblage, la narigenine et la naringine ont été sélectionnées pour être les molécules de contrôle respectivement positif et négatif des tests d’activité anti-qs. par la suite, 4 espèces de dalbergia endémique de madagascar ont fait l’objet de criblage pour leur activité anti-qs. ce travail met en exergue l’activité anti-qs très intéressante de l’écorce de d. trichocarpa à partir de laquelle nous avons isolée le composé actif nommé la coumarate de l’aldéhyde-oléanolique (oalc). le contrôle naringénine et l’oalc ne présente aucun effets inhibiteurs sur la croissance bactérienne de p. aeruginosa pao1 et sur l’expression du gène qs-indépendant acea suggérant une activité d’inhibition spécifiquement liée au qs. cependant, ces deux molécules présentent des spectres d’inhibition différente. en effet, les deux molécules diffèrent dans le sens que contrairement à l’oalc, la naringenine n’inhibe ni l’expression du gène gaca ni la motilité de type twitching. ces résultats suggèrent que l’oalc et la naringénine représentent des candidats potentiels pour des investigations in vivo quant à leur effet anti-qs et anti-biofilm sur des modèles infectieux d’organismes supérieurs. par ailleurs, ils démontrent la richesse des plantes malgaches comme sources de nouvelles molécules anti-virulence ainsi que l’importance de telle investigation afin de renforcer notre arsenal thérapeutique en composé antibactérien dans la lutte continuelle contre les bactéries pathogènes

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