Theses et Memoires de l'universite d'Antananarivo

Resume

neobeguea mahafalensis est une plante endémique de madagascar connue dans la pharmacopée traditionnelle pour ses multiples usages médicinaux. c’est son utilisation en médecine traditionnelle pour la prise en charge du dysfonctionnement érectile qui nous a incité à réaliser cette étude. avec des tests de comportement sexuel chez les rongeurs mâles, nous avons trouvé que la décoction de l’écorce de racine de cette plante a présenté une activité extraordinaire. il a été observé que cette activité sexuelle est non seulement d’une puissance remarquable mais également d’une durée prolongée. des fractionnements bio-guidés ont conduit à l’isolement de deux constituants actifs qui se sont avérés être de nouveaux limonoïdes de type phragmaline 1,8,9-orthoacétate que nous avons nommé libiguins a et b. ils possèdent un noyau δ-lactone en c16/30 trouvé pour la première fois dans les règnes végétal et animal,. leurs structures chimiques ont été établies par rmn 1d et 2d. des tests pharmacologiques in vivo ont montré qu’un traitement avec une dose de 0,004 -. 0,4 mg / kg / jour pendant trois jours consécutifs augmentent significativement à la fois l'intensité et la durée de l’activité sexuelle chez les rongeurs mâles. l'effet dure jusqu’à 21 jours après le traitement. libiguin a est significativement plus active que libiguin b. a notre connaissance, c’est la première fois qu'on découvre les propriétés aphrodisiaques des limonoïdes de type phragmaline. ces résultats peuvent conduire à de nouvelles thérapies pour le traitement du dysfonctionnement érectile. en outre, ils peuvent servir à l'élucidation du mécanisme de contrôle physiologique centrale du comportement sexuel, qui n’est toujours pas bien défini jusqu’ici. en étudiant la fraction lipophile de la plante par extraction avec le dichlorométhane, nous avons trouvé de façon inattendue qu’une fraction induit le sommeil chez la souris. nous avons isolé un produit actif majoritaire appartenant au groupe des limonoïdes de type phragmaline, et que nous avons dénommé dodoguin. enfin, l’hémisynthèse de la libiguin a et de ses analogues a été réalisé par trans-lactonisation de la phragmaline. parmi les produits intermédiaires d’hémisynthèse, nous avons observé fortuitement qu’un produit provoque une forte agressivité des souris mâles vis-à-vis des souris femelles. nous l’avons nommé gidraguin. ces résultats confirment l’utilisation traditionnelle de cette plante et nous a conduit à la découverte de nouveaux limonoïdes naturels et hémisynthétiques et leurs effets pharmacologiques.

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