Theses et Memoires de l'universite d'Antananarivo

Resume

a madagascar, la prise en charge des patients à tuberculose extrapulmonaire (eptb) constitue un problème dû au retard dans le diagnostic et le traitement, retard associé à une mortalité accrue. cependant, l’eptb reste méconnue dans le pays car peu d’auteurs se sont intéressés à ce sujet. les objectifs de ces travaux de thèse étaient de comprendre les facteurs biologiques associés aux formes disséminées de tb dans une population vaccinée par le bcg et où le taux de vih est faible. notre démarche expérimentale a consisté d’abord à étudier l’effectivité de la protection apportée par la vaccination bcg chez les enfants (donner les tranches d’âge étudiées) car le bcg a été rapporté protecteur contre les formes disséminés de tb, puis d’étudier les particularités des réponses immunitaires induites chez l’hôte par les souches de mycobacterium tuberculosis les plus fréquemment retrouvées, et en particulier les réponses immunes associées aux formes extrapulmonaires de la tb. les premiers résultats indiquent que la protection apportée par la vaccination bcg semble être la même que les sujets soient vaccinés ou non. nous avons ensuite montré que les quatre grandes lignées de m. tuberculosis (lignées 1, 2, 3 et 4) et la famille bovis trouvées à madagascar induisaient des réponse en cytokines il-17, il-2 et ifn-γ différentes selon les lignées m. tuberculosis après stimulation avec le ppd (purified protein derivative). finalement, il a été suggéré dans ce travail que les souches cliniques m. tuberculosis isolées de patents à tuberculose pulmonaire (ptb) et eptb induisent des profils différents de cytokine/chimiokine dans les macrophages. les souches eptb sont ainsi associées à une forte concentration de vegf (vascular endothelial growth factor ) et une faible concentration de tnf-α, et inversement avec les souches ptb aussi bien in vitro sur des macrophages infectées qu’en ex vivo avec le sang des patients tuberculeux (ptb et eptb). ces données suggèrent que les personnes ayant une eptb peuvent avoir un défaut immunitaire subtil qui conduit à une incapacité à contrôler m. tuberculosis au site de l'infection primaire. ces résultats sont utiles pour comprendre la réponse immunitaire à l'infection par m. tuberculosis et déterminer les facteurs susceptibles d'influencer la progression de l'infection tuberculeuse en une maladie eptb active. bien que le mécanisme exact soit encore mal compris, ces résultats peuvent servir de base pour des études plus approfondies, comme par exemple la recherche de facteurs de prédisposition à l’eptb. par ailleurs, il serait intéressant d’étudier les mécanismes d'induction ou d'inhibition de la sécrétion de ces cytokines pour mieux comprendre le développement des formes sévères de tb disséminée comme la méningite et la miliaire tuberculeuse qui sont souvent mortelles. ce travail de recherche, original de par son approche méthodologique et les divers outils utilisés (immunologie, épidémiologie moléculaire, bactériologie, infection cellulaire in vitro), a ainsi permis de mettre en évidence certains aspects des mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la tb.

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