SYNTHESE DE MOLECULE A VISEE ANTIPALUDIQUE ET REVERSEUR DE LA CHLOROQUINO- RESISTANCE
Ecole Superieure Polytechnique D’Antananarivo - Génie des Procédés Chimiques et Industriels - None ()
Resume
L’étude porte sur la synthèse de molécules mimant la structure de produits issus de plantes médicinales à propriétés antipaludiques et réverseurs de la chloroquino-résistance. Ces molécules possèdent une unité structurale commune qui leur confère une certaine lipophilicité. Cette unité comprend au moins un azote protonable, un bras espaceur et un noyau aromatique. Elle se retrouve aussi chez d’autres molécules de synthèse à propriété réverseur de résistance comme les antidépresseurs ou les bloqueurs calciques. Cette unité a servi de modèle pour la synthèse de molécules diaminées comportant des noyaux aromatiques. Leur rétrosynthèse a permis de travailler sur des réactifs de départ disponibles à bas prix et permettant aisément une diversification des molécules synthétisées. La synthèse de quarante et un de ces produits est rapporté dans ce livre. Quatre molécules présentent une très bonne activité antipaludique avec une concentration inhibitrice 50 autour de 10nM avec la souche résistante FCM 29. La longueur de chaîne optimale pour le bras espaceur est de 5 ou 6 carbones. L’existence d’une ramification ou d’un cycle au niveau de la chaîne latérale n’apporte aucune amélioration notable de l’activité. Quant à la partie aromatique, les analogues avec chlorophényle sont les plus actifs