contribution a l'etude de l'activite antipaludique et du mecanisme d'action de nouveaux alcaloides isoquinoleiques dimeres isoles de l'ecorce de tige de hernandia (hazomalanla r. cap.) voyronl jum. (hernandlaceae)'
Faculte Des Sciences - nan - None ()
Resume
notre travail apporte une con tribution à l'étude de l'activité antipaludiq ue (i n vitro et in viv o) et du mécani sme d'acti on de s alcaloïdes isoquinoléiques dim ères (herveline a, hervéline b et hervéline c), iso lé s de l'écorce de tige de hemandia (hazomalania r. ca p.) voyroni jum , (hemandiaceae), ce sont des moléc ules no uvelles et origi nales présen tant dans leur structure un monomère avec un noyau pavine. les études in vitro ont montré que les hervélines inhibent la croissance in vitro d'une so uche chloroquinorésista nte de plasmodium falc ipa rum fcm 29/c \. le s ci50 respectives de l'herv éline a, b et c sont: 3282, 1687 ct 3368nm; celle de la chl oroquine est de 233 ,05nm. ces alcaloïdes inhibe nt la croi ssance du parasite au stade trophozoï te de so n cycle de développement ava nt la maturati on de s sch izontes. l'a ssoci ati on chloroquine/hervél ine b ou c entraîne une baisse de la ciso de la ehloroquine. l'hervéline a ne présente pas une activité significative. ces hervélin es ne possèdent pas d'activité cytoxique spécifique. testées sur la lignée cellulaire hela les ciso sont respectivement : 50, 14 et 48[tm pour l'hervél ine a, b et c. l'étude de l'acti vit é de l'hervél ine b a été aussi effec utée vis à vis de la croissance in vitro des lignées de ce llules can cére uses p388 et kb. le s ciso obtenues sont respectivement 14 et 9f1m. les études antipa ludiques in vivo ont été réa lisées seulement avec l'herveli ne b (lomg/kg ): cette molécul e n'a pas d'acti vité vis à vis d'une souche chloroquinorésistan te de plasmodium yoclii n67 var. nigerien sis; mai s associée à la chloroq uine (o,7smglkg, dose inactive): ~ lle inhibe d'une manière significative la croissance de cc parasite, le pource ntag e de supp ression de la para sitémi e es t de 64 ,9 1±6,os% par rappo rt a ux témoins non traitées, le mécanisme d'act io n rev ersant c de la rési sta nce à la c hloroq ui ne du plasmodium fa1cipal1lm a été éval ué en étudiant l'act ivité anticalcique de ces alcaloïdes, l'activité des hervélines varie en fo nct ion de le ur stru cture moléc ulai re: en tant qu'anticalcique. à 10-51\1 . !'hervé'l il;e c est plus ac tive que l'hcrv éline b qui est cl icmême est plus activ e que l'herveline a,