Theses et Memoires de l'universite d'Antananarivo

Resume

dans cette étude, la voie de synthèse retenue tient compte des travaux antérieurs réalisés par sylvain aubry au cours de sa thèse. elle indique la possibilité d'accéder à la molécule cible via l’obtention d’une bis 1,3’-tétrahydroisoquinoléine originale par une réaction pictet-spengler obtenue à partir des deux précurseurs, suivie d'une condensation intramoléculaire de type streker nous avons décrit au cours de ce travail la synthèse totale de la phthalascidine 650 via son analogue structural phthalascidine 622. la stratégie choisie a permis de réaliser la synthèse d’analogue pt 622 pendant 9 mois. la synthèse des précurseurs 5-(2-amino-3-hydroxypropyl) -2-methoxy-3-methylphenol et 2-amino-3-(6-methoxy-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propan-1-ol a été entreprise avec efficacité avec les rendements de 30 et 57%, respectivement. la phthalascidine 622 a été obtenue après quatre étapes supplémentaires avec un rendement 10%. l’optimisation de la réaction de pictet-spengler lors de la préparation du bis 1,3’-tétrahydroisoquinoléine (7s,9r)-(9h-fluoren-9-yl)methyl9-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-7-((1r)-8-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-5-methoxy-4-methyl-6,7-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-h]isoquinoline-8(9h)-carboxylate permettra d’augmenter le rendement global de la synthèse. enfin, deux stratégies ont été mises en place pour la préparation de la phthalascidine chirale. la première consiste à faire une oléfination permettant l’obtention d’un aminoalcool chiral. l’oléfination de horner-wadsworth-emmons a été utilisée pour préparer les oléfines permettant de donner les aminoalcools chiraux. la seconde suppose que les bis 1,3'-tétraisoquinoléines proviennent d'une réaction de pictet-spengler entre les deux précurseurs α-aminoalcool et tétrahydroisoquinoléine carbonylée en α.

Mots cles